Versatilidad de p53 en el reconocimiento de sitios de unión al ADN

Título original:

p53's Versatility in DNA Binding Site Recognition

Contenido del libro:

La proteína p53 es un factor de transcripción que desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la estabilidad genómica al regular la expresión de genes implicados en el control del ciclo celular, la reparación del ADN y la apoptosis. Una de las funciones clave de p53 es reconocer y unirse a secuencias específicas de ADN en las regiones promotoras de sus genes diana.

Aunque p53 es más conocida por su capacidad de unirse a la secuencia de ADN consenso 5'-PuPuPuC(A/T)(T/A)GPyPyPy-3', ahora está claro que p53 puede unirse a una amplia gama de secuencias de ADN con afinidades variables. Esta versatilidad en el reconocimiento de sitios de unión al ADN se debe a la estructura única del dominio de unión al ADN de p53, que contiene dos grandes bucles que pueden adoptar múltiples conformaciones para interactuar con diferentes secuencias de ADN.

Los estudios han demostrado que la capacidad de p53 para reconocer una amplia gama de secuencias de ADN es fundamental para su función como supresor tumoral. En algunos casos, la capacidad de p53 para unirse a secuencias de ADN no consensuadas puede permitirle activar genes que no suelen estar regulados por p53. Esto permite a p53 responder a una gama más amplia de estreses celulares, como el estrés oxidativo, la hipoxia y el daño en el ADN.

Además de su capacidad para unirse directamente al ADN, p53 también puede interactuar con otras proteínas para regular la expresión génica. Por ejemplo, p53 puede interactuar con complejos de remodelación de la cromatina, histonas acetiltransferasas y otros factores de transcripción para modular la expresión génica.

En general, la versatilidad de p53 en el reconocimiento de sitios de unión al ADN es un aspecto crítico de su función como supresor tumoral. Al reconocer una gama diversa de secuencias de ADN, p53 puede responder a una amplia gama de estreses celulares y regular la expresión de genes implicados en el mantenimiento de la estabilidad genómica.