Resistencia a los antibióticos aminoglucósidos mediante la metilación del ARN ribosómico

Título original:

Aminoglycoside Antibiotic Resistance Through Ribosomal RNA Methylation

Contenido del libro:

En las bacterias productoras de antibióticos, dos familias de 16S rRNA metiltransferasa (MT) proporcionan resistencia contra la autointoxicación: Kam MT (m1A1408) y Kgm MT (m7G1405). Estas dos MT tienen sus homólogas en bacterias patógenas, las familias Arm y Pam MT, respectivamente.

Estas MT actúan en los nucleótidos del sitio de unión al antibiótico y la adición del grupo metilo bloquea estéricamente la unión al antibiótico. Los estudios sobre Sgm de M. zionensis proporcionaron algunas ideas iniciales sobre Kgm MT utilizando la conservación de la secuencia y el modelado homológico.

Estructuras recientes mostraron que las MT de resistencia, independientemente de su origen, tienen el mismo pliegue proteico. Sin embargo, las secuencias proteicas correspondientes no reflejan la conservación de la estructura, lo que indica que se puede lograr un pliegue proteico particular con secuencias que comparten tan sólo un 30% de identidad.

Al mismo tiempo, la conservación de la estructura de la proteína indica que las restricciones estructurales son importantes para la selección eficiente de nucleótidos diana en el ARNr 16S. En el futuro, será fundamental determinar el mecanismo molecular de selección del sitio diana y si se pueden explotar las características específicas del reconocimiento para combatir el aumento de la resistencia a los antibióticos aminoglucósidos de utilidad clínica.