La curación potencial del cáncer con (re)activadores de P53: Dos nuevos fármacos que aprovechan el efecto Warburg del cáncer

Título original:

The Potential Healing of Cancer with P53 (Re)Activators: Two New Drugs Exploiting Cancer's Warburg Effect

Contenido del libro:

El propósito de este libro es proponer una nueva estrategia para curar completamente el cáncer humano con dos compuestos farmacológicos completamente nuevos que explotan el efecto Warburg del cáncer, caracterizado por una respiración aeróbica mitocondrial defectuosa, sustituida por la fermentación/glicólisis aeróbica citosólica de la glucosa en ácido L-(+)-láctico. Los dos fármacos esencialmente nuevos P(op)T(est)162 y PT167 fueron descubiertos y desarrollados por Andreas J.

Kesel y patentados internacionalmente por PopTest Oncology LLC/Palisades Therapeutics. El fármaco antineoplásico de alta eficacia in vitro PT167 representa una combinación covalente de PT162 y PT166. El fármaco intermedio PT166 es un derivado colchic(in)oide totalmente nuevo sintetizado a partir de la colchicina.

La estructura del PT166 se determinó mediante cristalografía de rayos X. El PT162 y el PT167 fueron activos in vitro frente a 60 líneas celulares cancerosas de la prueba de 60 células cancerosas del Programa Terapéutico de Desarrollo (DTP) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).

Tanto el PT162 como el PT167 no sólo detienen el crecimiento de las células cancerosas hasta el 0% (efecto cancerostático), sino que matan completamente las 60 células cancerosas hasta un nivel del -100% (efecto tumoricida). El PT162 y el PT167 inducen la apoptosis mitocondrial (bajo liberación de citocromo c) en todas las células cancerosas probadas mediante la (re)activación (en la mayoría de los cánceres deteriorada) de la función p53, lo que resulta en una disminución de la ciclina D1 desregulada del cáncer y una inducción del inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina p21Waf1/p21Cip1 que detiene el ciclo celular.

Se descubrió que el compuesto 1 (PT162, NSC 796018), un nuevo compuesto nunca antes sintetizado (según la búsqueda en Chemical Abstracts Service (CAS(R)) SciFinder(R) search), inducía la apoptosis en todas las líneas celulares de la prueba de 5 dosis de 60 células cancerosas del Programa Terapéutico de Desarrollo (DTP) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), excluyendo las líneas celulares de leucemia, en el rango micromolar de inhibición del crecimiento 50% (GI50). El autor decidió fusionar el compuesto 1 (PT162, NSC 796018) con el compuesto colchic(in)oide 2 (PT166, NSC 750423) que mostró GI50 submicromolar en el DTP 60-cáncer c del NCI.