EmbryoGenetics

Contenido del libro:

Estimados colegas,.

La ciencia de la genética humana ha avanzado a un ritmo exponencial desde que en 1953 se identificó la estructura de doble hélice del ADN. Tan sólo 25 años después de ese descubrimiento, se secuenció el primer gen. Los esfuerzos subsiguientes en el lapso de unas pocas décadas han traído consigo la secuenciación avanzada de nueva generación y nuevas herramientas para la edición del genoma, permitiendo a los científicos escribir y reescribir el código de la vida. Ahora nos damos cuenta de que la genética representa otro sistema de tecnología de la información que sigue la ley de Moore, según la cual la potencia de procesamiento de los ordenadores se duplica aproximadamente cada dos años. Y lo que es más importante, con avances tan rápidos y sofisticados, cualquier herramienta o estudio aplicable a la genética de adultos puede aplicarse ahora también a los embriones.

Los trastornos genéticos afectan al 1% de los nacidos vivos y son responsables del 20% de las hospitalizaciones pediátricas y del 20% de la mortalidad infantil. Muchos trastornos están causados por mutaciones genéticas recesivas o ligadas al cromosoma X que portan el 85% de los seres humanos. Gracias a que la reproducción asistida nos ha dotado de tecnologías como la fecundación in vitro, que permiten acceder a embriones humanos, empezamos a detectar algunas enfermedades genéticas simplemente seleccionando el sexo. Alan Handyside informó en 1990 de los primeros nacidos vivos tras la realización de pruebas genéticas preimplantacionales (PGT) para identificar el sexo en enfermedades ligadas al cromosoma X. Este trabajo pionero utilizó la identificación de embriones masculinos y la transferencia selectiva de mujeres normales o portadoras no afectadas como prueba de concepto para evitar enfermedades genéticas, allanando el camino para ampliar el concepto a las PGT para enfermedades monogénicas (PGT-M), incluidos los defectos mendelianos de un solo gen (autosómico dominante/recesivo, ligado al cromosoma X dominante/recesivo), la letalidad infantil grave o la enfermedad de aparición temprana, la predisposición al cáncer y la tipificación HLA para el trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical histocompatibles. Posteriormente, pasamos a la identificación y selección de embriones euploides mediante el análisis de los 23 pares de cromosomas en 4-8 células del trofectodermo, lo que se denomina PGT para aneuploidías (PGT-A).

El PGT-A aprovecha actualmente las tecnologías de secuenciación de nueva generación para descubrir aneuploidías de origen meiótico y mitótico que afectan a cromosomas completos, así como duplicaciones o deleciones de pequeñas regiones cromosómicas. Un paso adelante fue el uso de reordenamientos cromosómicos estructurales (PGT-SR) para identificar translocaciones Robertsonianas y recíprocas, inversiones y reordenamientos equilibrados frente a desequilibrados. Otro avance se produjo con el PGT para la puntuación del riesgo poligénico (PGT-P). Con esta técnica pasamos de aprender a leer palabras sencillas a empezar a entender la poesía (es decir, evolucionamos de PGT-M/A/SR a PGT-P para la predicción del riesgo poligénico multifactorial). Las enfermedades multifactoriales más comunes, como la diabetes, las cardiopatías coronarias y el cáncer, están causadas por una combinación de factores ambientales, genéticos y relacionados con el estilo de vida.

Ahora se generan puntuaciones de riesgo para predecir en embriones la probabilidad de que aparezcan enfermedades tan complejas en etapas posteriores de la vida. Además, estamos pasando de la selección embrionaria a la intervención, porque el código genético no solo se puede leer, sino también reescribir. De hecho, la edición de genes ya es posible gracias a herramientas como CRISPR/Cas9, aplicables a todas las especies, incluidos los embriones humanos.

En este número especial, invitamos a presentar revisiones, primers y trabajos de investigación originales que contribuyan a nuestra comprensión de la genética del embrión humano. Específicamente, nos gustaría compilar el conocimiento actual en PGT para enfermedades monogénicas (PGT-M), PGT para aneuploidía (PGT-A) incluyendo mosaicismo, PGT para puntuación de riesgo poligénico (PGT-P), y edición génica en embriones humanos. Los manuscritos pueden dirigirse tanto a la ciencia básica como al impacto clínico de la embriogenética en medicina reproductiva, medicina materno-fetal y pediatría. Esperamos sus contribuciones.