Desarrollo de terapias basadas en anticuerpos: Consideraciones y retos traslacionales

Título original:

Development of Antibody-Based Therapeutics: Translational Considerations & Challenges

Contenido del libro:

El mercado de los productos biológicos sigue registrando un ritmo de crecimiento impresionante y el de los anticuerpos monoclonales, en particular, ha contribuido notablemente a la expansión de este segmento dentro de la industria farmacéutica. En 2006, cerca del 80% de la tasa de crecimiento anual de los productos biológicos en Estados Unidos se atribuyó a los anticuerpos contra el cáncer y el TNF, con aumentos del 56% y el 25%, respectivamente, en comparación con los del año anterior. Además, se prevé que el sector de los anticuerpos monoclonales alcance una tasa de crecimiento de aproximadamente el 14% en 2012, superando fácilmente la tasa de crecimiento prevista del 0,6% en el mercado de moléculas pequeñas. La sólida cartera de anticuerpos en fase avanzada dentro del sector biotecnológico ha suscitado un interés cada vez mayor de la gran industria farmacéutica y ha desencadenado los mayores acuerdos de productos y plataformas en 2006, con valores superiores a 2.100 y 5.100 millones de dólares en asociaciones y fusiones y adquisiciones, respectivamente. Además, con la próxima aparición de los biogenéricos, los anticuerpos biomejorados de nueva generación han llamado mucho la atención y contribuyen cada vez más al crecimiento del segmento de los biológicos. Como los anticuerpos monoclonales de nueva generación se enfrentan a sus rivales de primera generación, es fundamental que estos productos de nueva generación ofrezcan una clara ventaja diferenciadora frente a la competencia existente.

El éxito de las estrategias de desarrollo de anticuerpos monoclonales requiere la integración de conocimientos sobre las propiedades del antígeno diana, criterios de diseño de anticuerpos como la afinidad, la selección del isotipo, la ingeniería del dominio Fc, las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas (PK/PD), la reactividad cruzada de los anticuerpos entre especies, las oportunidades de diferenciación en el mercado para las pistas de primera y próxima generación, y los requisitos normativos desde las primeras fases del desarrollo de anticuerpos. Las mediciones biofísicas son uno de los componentes críticos necesarios para el diseño de estrategias traslacionales efectivas para la selección y evaluación de especies animales relevantes para los estudios preclínicos de seguridad y eficacia. La incorporación de estrategias traslacionales eficaces desde las primeras fases del proceso de desarrollo de anticuerpos es una necesidad y, cuando se tiene en cuenta, no sólo reduce el tiempo y el coste de desarrollo, sino que también fomenta la aplicación de una toma de decisiones racional a lo largo de todas las fases del desarrollo de anticuerpos. Las estrategias traslativas para el desarrollo de terapias basadas en anticuerpos deben permitir comprender la relación entre la "dosis unitaria" y el "efecto unitario" con respecto a los efectos tanto beneficiosos como perjudiciales desde las primeras fases del desarrollo. El flujo de información desde las últimas fases de desarrollo a las más tempranas debería ofrecer oportunidades para facilitar la selección de candidatos a fármacos de nueva generación más eficaces y novedosos.

La selección y evaluación de biomarcadores pertinentes en el desarrollo preclínico temprano en modelos animales "pertinentes" debería permitir identificar los riesgos potenciales para los seres humanos y establecer estrategias seguras de dosificación en el primer ser humano. Por lo tanto, la integración del conocimiento con respecto a las propiedades del antígeno diana, como la distribución del antígeno, el perfil de expresión, las propiedades cinéticas, la farmacología de la diana, las isoformas del antígeno y la redundancia farmacológica en la salud y la enfermedad, así como los criterios de diseño de anticuerpos, como el isotipo del anticuerpo, la afinidad, la PK/PD y la seguridad, es una necesidad crítica para el diseño de estrategias traslacionales eficaces. Además, estos factores ofrecerán características diferenciadoras críticas para los anticuerpos de próxima generación, y las nuevas tecnologías resultarán decisivas en la generación de candidatos a anticuerpos biomejorados para su entrada en el mercado. Este libro examinará muchas consideraciones importantes necesarias para el diseño de estrategias traslacionales eficaces durante el desarrollo de terapias basadas en anticuerpos.