Derivatización de fármacos para mejorar la vida media

Título original:

Drug Derivatization for Enhancement of Half-Life

Contenido del libro:

Algunos fármacos tienen una semivida muy corta, por lo que para compensar este problema es habitual aumentar la dosis, la frecuencia o prolongar la administración del fármaco para mantener una concentración terapéutica eficaz en el paciente. En este estudio se diseñó y sintetizó un andamio de administración de fármacos basado en un polímero estrella de poli(amidoamina) (PAMAM) a base de polietilenglicol (PEG) y ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) (con 16 grupos amina primarios en la superficie).

La cloxacilina, la cefalexina y la ciprofloxacina se utilizaron como fármacos modelo de vida media corta para conjugarlos con el dendrímero PEGilado. Estos fármacos se acoplaron al polímero estrella mediante enlaces éster. Se utilizó espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FT-IR) y resonancia magnética nuclear de protones (1 HNMR) para caracterizar los conjugados intermedios y fármaco-estrella-polímero.

Al comparar la actividad in vitro de los fármacos derivados con la del fármaco estándar solo, se observó que la zona de inhibición obtenida por ambas categorías de fármacos (estándar y derivados) era casi similar. Esto significa que la derivatización de los fármacos no altera su actividad antibacteriana.

Para investigar los parámetros farmacocinéticos, se inyectaron por vía intravenosa en ratas fármacos seleccionados solos y fármacos modificados ((fármaco-PEG)16-dendrímero). Todos los fármacos modificados mostraron un aumento espectacular de la semivida en comparación con los fármacos solos.

Estos estudios sugieren el uso de estos nuevos soportes de dendrímeros con núcleo de EDTA basados en PEG como una valiosa alternativa para aumentar la semivida biológica de los fármacos.